jueves, 29 de septiembre de 2011

INMUNOLOGIA

Los Primeros intentos por inducir la Inmunidad se encuentran en las antiguas costumbres de los Chinos y Turcos, en el siglo XV, quienes hacían que los niños inhalaran el polvo de las lesiones de personas que se estaban recuperando de Viruela. La idea de esta práctica, conocida como VARIOLACION, era estimular de alguna forma al organismo para que adquiera inmunidad a la enfermedad. La técnica de VARIOLACIÓN (hoy conocida como Vacunación) fue mejorada por el médico Inglés Edward Jenner, en 1798.

1. Investiga Experimento de Jenner.







La Técnica de Jenner se expandió ampliamente en Europa, pero no fue hasta 100 años después que se aplicó en otras enfermedades, como el cólera, gracias a los trabajos de Lois Pasteur.

INMUNIDAD INNATA

La inmunidad Innata, Natural o Nativa incluyen todos los mecanismos que posee el organismo para combatir al microorganismo antes de que ocurra la infección. Corresponde a la primera línea defensiva contra agentes patógenos.

COMPONENTES

1.- Barreras Físicas o Mecánicas:

Son los tejidos epiteliales que cubren y revisten superficies y cavidades de nuestro cuerpo.
Ej.- Piel: gruesa barrera física que impide y dificultas el ingreso de agentes patógenos.
Tejidos mucosos: ubicada en las cavidades del cuerpo que se comunican con el exterior, producen Mucus que atrapa microbios.

2.- Barreras Químicas:

Son secreciones que afectan el desarrollo de los microbios ya sea por su efecto bactericida (Lisozima) o de limpieza. . Ej.- lágrima, saliva, sudor y sebo.

3.- Células Fagocíticas:

Sí los patógenos superan las barreras Físicas y químicas, el organismo dispone de otra línea de defensa, representada por células con capacidad fagocítica. Dentro de ellas encontramos:

- Macrófagos: leucocitos derivados de un precursor (Monocito) presente en la sangre, se diferencia y pasa a ciertos tejidos como SNC, huesos, hígado y otros. Atrapan indiscriminadamente todo aquello que les resulte ajeno.

- Neutrofilos y Células NK o Asesinas Naturales: Son células fagocíticas. Las NK corresponden a una variante de linfocitos que pueden fagocitar a células infectadas por Virus, células tumorales y complementar la inmunidad adaptativa.
4.- Proteínas Plasmáticas:

Son una serie de proteínas llamadas: Citoquinas, Interleuquinas o linfoquinas. Participan en la inducción de la respuesta inflamatoria, en la regulación de la producción de Glóbulos Blancos y la producción de Anticuerpos, entre otras funciones.

5.- Interferones y Proteínas del Sistema del Complemento:

Los Interferones son proteínas liberadas por las células del organismo que han sido infectadas por virus o por macrofagos. Los interferones son captados por células específicas, que poseen receptores para ello y responden secretando péptidos que inhiben o interfieren la replicación viral. Otra función es estimular la actividad de células fagociticas.

6.- El Sistema del Complemento son proteínas que cuando se activan complementan y potencian ciertas reacciones alérgicas inmunes e inflamatorio. Son 11 proteínas presentes en el suero que se activan en cascada conduciendo como efecto final a una lisis celular. Para que el sistema se active, se requiere de una membrana biológica que presente receptores para los fragmentos peptídicos que surgen a medida que el sistema se activa. Ante un estímulo adecuado, una de ellas se activa adquiriendo actividad enzimática por fragmentación o cambio conformacional. Esta molécula que cambio, activa a la siguiente y asi sucesivamente hasta el final de la cascada. Este consiste en la formación de un polímero que se inserta en la membrana plasmática de la célula blanco alterándola e induciendo su muerte osmótica. Las proteínas de este sistema se representan con la letra C y un subíndice numérico.

INMUNIDAD ADAPTATIVA O ESPECÍFICA.-

La INMUNIDAD ADAPTATIVA, a diferencia de la INNATA, es un mecanismo altamente evolucionado y especifico y que se encuentra sólo en vertebrados.

La INMUNIDAD ADAPTATIVA surge como respuesta a exposiciones de agentes infecciosos específicos e incrementa en magnitud y capacidad con cada exposición a un microbio en particular.

¿Puede esta última frase responder al nombre de inmunidad adaptativa? Fundamente.







Sus principales características son la especificidad y la memoria ante repetidas exposiciones al mismo microbio. Los principales componentes son los linfocitos y sus productos, ellos responden a agentes extraños al organismo, conocidos como ANTÍGENOS.

A.- INMUNIDAD ADAPTATIVA HUMORAL: un tipo especial de célula plasmática, los linfocito B producen los anticuerpos, que son inmunoglobulinas específicas a un antígeno particular. Los anticuerpos pueden neutralizar la capacidad de infectar y marcarlos para su posterior eliminación. Son también específicos en cuanto a la respuesta: algunos promueven la fagocitosis y otros producen respuesta inflamatoria o activan al sistema complemento. Son la principal defensa ante microbios celulares y sus toxinas.

B.- INMUNIDAD ADAPTATIVA CELULAR: los microbios intracelulares como bacterias y los virus, pueden sobrevivir y proliferar dentro de fagocitos u otras células hospederas, evitando la acción de los anticuerpos. Entonces, la INMUNIDAD CELULAR promueve su destrucción o la destrucción de las células infectadas. Los responsables de la acción son los linfocitos T.

FASES DE LA RESPUESTA ADAPTATIVA.-

Las etapas de la acción adaptativa logran la eliminación del antígeno, recuperando la homeostasis, y además, queda con células memorionas para una próxima acción al antígeno. Las fases son:
1. reconocimiento del antígeno: cada organismo genera una gran variedad de linfocitos, de los cuales se seleccionan a los que van a reaccionar contra antígenos, que el organismo enfrentará durante su vida (teoría de la selección clonal). Esto está determinado por ciertas proteínas de la superficie de la membrana celular del linfocito, que actúan como receptores para el antígeno específico.
2. activación de los linfocitos: en esta etapa, conocida como hipótesis de las dos señales, se requiere de:
- la presencia del antígeno o productos microbianos, como 1ª señal, que asegura una respuesta especifica; y la manifestación de la respuesta innata, 2ª señal, que actúa oportunamente ante la presencia de un agente nocivo.

La respuesta de los linfocitos a ambas señales determina la síntesis de proteínas específicas, proliferación celular y diferenciación a células efectoras y de memoria.

3. fase efectora o de eliminación del antígeno: los linfocitos, activados por un antígeno específico, llevan a cabo la eliminación de este último. Ambos mecanismos, linfocitos B y T, requieren de la participación de los componentes de la inmunidad innata.




UNIDAD: SALUD, ENFERMEDAD Y SISTEMA INMUNE.-

El SISTEMA INMUNE nos mantiene protegidos de la acción de microbios. La mejor forma de combatir las enfermedades infecciosas es la PREVENCIÓN.

INFECCIONES BACTERIANAS.-

Las bacterias patógenas producen enfermedades y son específicas, aunque algunas veces una no patógena puede llegar a serlo si se localiza en una ubicación diferente a la habitual, como la Bacteroides que forma parte del tracto intestinal y puede producir peritonitis en caso de lesión del colon. Estos microbios se conocen como patógenos oportunistas.

Las consecuencias que puede ocasionar una infección bacteriana dependen de diversos factores:
a. Invasividad: corresponde a la capacidad del patógeno para multiplicarse en el hospedero.
b. Susceptibilidad del hospedero: depende de la edad, sexo, nutrición y disposición genética del hospedero, que lo hacen más o menos resistente a la acción de la bacteria.
c. Condiciones del medio: si las condiciones de saneamiento son precarias, el medio se convierte en un ambiente propicio para la multiplicación bacteriana, aumentando las posibilidades de infección.
d. Producción de sustancias: la capacidad de enfermar está determinada por el daño al hospedero y también por la cantidad de sustancias químicas que lo afecten. Estas sustancias químicas son las toxinas, y pueden ser de dos tipos:
- endotoxinas: son polisacáridos membranosos de las bacterias Gram negativas. Su toxicidad reside en la región lipídica, ya que cuando la bacteria se destruye, sus lípidos se unen a las células del sistema inmune provocando fiebre y otros síntomas asociados a la infección.
- Exotoxinas: son secreciones bacterianas que producen trastornos neurológicos, como ocurre en el tétanos (Clostridium tetan), o digestivos como en el cólera (Vibrio cholerae)

Los ANTIBIOTICOS son herramientas terapeuticas que combaten a las bacterias, como la penicilina o tetraciclina. Los antibióticos inhiben el crecimiento bacteriano o los destruyen, erradicando la enfermedad.

El primer antibiótico fue descubierto por Alexander Fleming, en 1928. el noto que en torno al moho Penicillium notatum no crecían bacterias. Lo hizo pensar que liberaban una sustancia que las afectaba. Este era la penicilina. Al comienzo, los antibióticos solo tenían origen natural, luego fueron modificados químicamente y en la actualidad se sintetizan en laboratorios, aumentando su capacidad antimicrobiana.

Los antibióticos se incorporan a las bacterias interfiriendo en el metabolismo bacteriano, como la penicilina que impide la síntesis de la pared celular bacteriana y la tetraciclina que inhibe la síntesis de proteínas al actuar sobre los ribosomas.

Los antibióticos son altamente específicos, no afectando las células eucariotas o a sus ribosomas, que son diferentes a las procariotas. En todo caso el antibiograma es una técnica que consiste en impregnar discos de papel con el antibiótico a evaluar y colocarlos con diferentes cultivos bacterianos. Si el antibiótico es efectivo se forma un halo de inhibición. De acuerdo al tamaño del halo se da una idea sobre que cultivo bacteriano es mas eficaz el antibiótico.


INFECCIONES VIRALES.-

Los VIRUS tienen diferentes mecanismos de infección, ya se trate de un virus ADN o ARN. Para esto revisaremos la acción de algunos virus.

- Virus Hanta: es un virus ARN con manto. Ingresa a la célula hospedera donde se replica. Produce el síndrome pulmonar con mortalidad del 50 %. El reservorio son los ratones silvestres entre los cuales el oligoryzomys longicaudatus (ratón colilargo) es el más preocupante. Sus síntomas asemejan a la gripe común, con fiebre, cefalea, dolores musculares y abdominales, nauseas y vómitos. Luego se agudizan y sube bruscamente la temperatura y la dificultad para respirar por la acumulación de líquido en los pulmones.

TRABAJO PERSONAL.-

- En los medios de prensa, radio y TV, se han difundido una serie de medidas preventivas para el Hanta. Nombre al menos 5 de dichas prevenciones.






- ¿Por qué no se debe eliminar a los zorros, lechuzas y culebras? Fundamente.






- ¿En que regiones se han presentado más casos? ¿Cuál seria el motivo?






- VIH o virus de la inmunodeficiencia humana: en 1981 aparece un síndrome con un lento y gradual desmantelamiento del sistema inmune, lo que conduce a la persona a una muerte segura por la acción de enfermedades infecciosas oportunistas; es el VIH. Es un retrovirus que ha transformado a este síndrome en pandemia. Se extiende rápidamente por el mundo entero.
El virus presenta dos tipos: VIH-1 y VIH-2. esta rodeado por una capa de lípidos con glicoproteínas gp 120 y gp 41. Con estas proteínas el virus se introduce en las células del sistema inmune.

El virus ingresa al organismo por relaciones sexuales, compartir agujas con persona infectada, por el traspasa de medre portadora al feto, ya sea durante el embarazo, parto o lactancia. Su principal blanco son los linfocitos T helpers o Linfocitos T CD4, llamados así porque en su superficie tienen la proteína CD4 que se combina con la gp120, produciendo el inicio de la infección viral.




Fases de la infección viral:

- Fase aguda: aumenta rápidamente la carga viral y paralelamente disminuyen los linfocitos T CD4, en las 3 primeras semanas. Se puede tener fiebre, inflamación de ganglios, cefaleas y dolores musculares.

- Fase crónica: disminuyen los síntomas como resistencia del sistema inmune sobre el virus. Recuperación aparente con concentración constante de virus en el organismo. Puede durar unos 8 a 10 años, se sienten bien y los síntomas casi no existen. Los linfocitos T CD4 estimulan a los linfocitos citotóxicos (CD8) para que destruyan a las hospederas del virus y, además, ayudan a los linfocitos B para que sinteticen anticuerpos contra las partículas virales libres.

- Desarrollo del Sida: el virus provoca la destrucción de los linfocitos y su recuento es inferior a 200 por milímetro cúbico. El sistema inmune es superado por el virus y las enfermedades oportunistas se manifiestan. Algunas son la neumonía y la toxoplasmosis, la sobrevida no supera los 2 años.


TRABAJO PERSONAL.-

- Análisis del siguiente grafico:


Fase aguda fase crónica sida





- ¿Qué ocurre con la cantidad de linfocitos T CD4 y la cantidad de virus, en cada etapa?








- ¿Cómo se explican estas variaciones?





- ¿Qué valor aproximado debe alcanzar el recuento de linfocitos T CD4 para diagnosticar el sida?





- ¿Qué factores pueden influir en la extensión de la fase crónica?









El tratamiento ideal para combatir el sida es la elaboración de una vacuna que evite la infección e impida el desarrollo de la enfermedad, lamentablemente no ha sido creada.

El otro mecanismo es la farmacoterapia que ha dado resultados positivos, usando el AZT o zidovudina que inhibe la transcriptasa reversa, pero es transitoria. Además, se implementan terapias combinadas para reducir la carga viral. La limitante es la resistencia del virus a los fármacos.

Se sabe que entre un 10 y un 25 % de humanos con el virus tardan un tiempo largo o sencillamente inhiben al virus. Entonces ésta resistencia está siendo estudiada en el proyecto genoma humano para recombinar los genes con resistencia a la infección.


TRABAJO PERSONAL.-

- ¿Se pueden eliminar todas las cepas del virus con un fármaco en particular? ¿Por qué?






- ¿Cómo surge la resistencia viral al fármaco?







- ¿Qué ventajas tienen las terapias combinadas para enfrentar el virus?







- ¿Qué diferencia y semejanza existe entre la resistencia viral y bacteriana?





- ¿Por qué no se han podido implementar las vacunas contra las proteínas virales gp120 y/o gp 41?
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- Nombre prevenciones contra el Sida. ¿Qué es la CONASIDA?

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